John Wick memegang komitmennya dan bertemu dengan Santino D'Antonio. John Wick mendapat tugas untuk membunuh saudara perempuan Santino D'Antonio, yaitu Gianna D'Antonio.
Santino D'Antonio ingin menguasai posisi Gianna D'Antonio di sebuah dewan penguasa kejahatan tingkat tinggi. Santino D'Antonio mengutus Ares (Ruby Rose), pengawal pribadinya, untuk mengikuti dan mengawasi John Wick.
Di Roma, John Wick menyusup ke pesta perayaan Gianna D'Antonio. Sebelum John Wick membunuhnya, Gianna D'Antonio memutuskan untuk bunuh diri terlebih dahulu.
Baca Juga: Sinopsis The Hitman's Bodyguard, Aksi Ryan Reynolds dan Samuel L. Jackson dalam Film Laga Komedi
Kemudian, John Wick dikejar oleh pengawal Gianna D'Antonio yang bernama Cassian (Common). Cassian bersumpah akan membalas dendam atas kematian Gianna D'Antonio.
Setelah John Wick kembali ke New York City, D'Antonio membuka sayembara untuk membunuh John Wick dengan hadiah 7 juta dollar AS.
Cassian mencoba membunuh John Wick, tapi Cassian kalah. John Wick meminta bantuan dari penguasa kejahatan bawah tanah The Bowery King.
Baca Juga: Sinopsis Dirty Grandpa, Zac Efron dan Robert DeNiro Berperan di Film Komedi Kasih Sayang Keluarga
John Wick mengejar Santino D'Antonio, lalu menembak dan membunuhnya. Ini artinya John Wick telah melanggar salah satu aturan medali Marker yang tidak bisa dilanggar.
John Wick kehilangan semua akses dan hak istimewa ke sumber daya Kontinental. Sebelum pergi, John meminta Winston untuk mengirim pesan karena dia akan membunuh siapapun yang mengejarnya. John Wick curiga pada semua orang dan memutuskan untuk kabur bersama anjingnya.***